Friedreichova ataksija

Friedreichova ataksija je nasljedna bolest koju karakteriziraju otežani transmembranski transport željeza i smrt energetski najzavisnijih stanica tijela: neurona, kardiomiocita, stanica gušterače, stanica mrežnice i mišićno-koštanog sustava. U ovom ćemo članku govoriti o simptomima ove bolesti, o dijagnozi i mogućem liječenju bolesti..

Među nasljednim ataksijama, ovaj je tip najčešći: 2-7 ljudi na 100 000 stanovnika dijagnosticira se s ovom patologijom. Manifestacije bolesti mogu otkriti najrazličitiji stručnjaci: neuropatolozi, kardiolozi, ortopedi, oftalmolozi, endokrinolozi. Ispitivanje molekularne DNA igra glavnu ulogu u dijagnozi Friedreichove bolesti. Liječenje ove patologije još nije riješeno; rješenje leži u granicama molekularne genetike. Zanimljiva je značajka: predstavnici rase Negroid nisu osjetljivi na Friedreichovu ataksiju.

Razlozi

Bolest je autosomno recesivne prirode. To znači da se razvoj bolesti događa ako su i otac i majka nositelji patološkog gena. Mutacija se nalazi u dugom kraku kromosoma 9, što rezultira poremećajem sinteze proteina frataksina. To dovodi do povećanja sadržaja željeza u mitohondrijima. Visoka koncentracija željeza potiče stvaranje slobodnih radikala koji uništavaju stanične strukture. Najosjetljivije na oštećenja su stanice živčanog sustava (uglavnom stražnjeg i bočnog stupa leđne moždine, spinocerebelarni trakti, osjetna vlakna perifernih živaca), miokardiociti, β-otočni aparat gušterače, mrežnične šipke i čunjevi, stanice koštanog sustava.

Ovisno o težini genetske mane, mogu postojati i "klasični" oblici bolesti (s izraženom mutacijom), i netipični, relativno benigni sindromi.

Simptomi

Prije pojave DNA dijagnostike, kliničke manifestacije Friedreichove ataksije bile su opisane samo u takozvanom "klasičnom" obliku. Nakon uvođenja DNK testova, znanstvenicima je postalo jasno da je istinska prevalencija bolesti mnogo veća nego što se prije mislilo. Počeli su isticati i brisati netipične oblike.

Tipična Friedreichova ataksija

Počinje u dobi od 10-20 godina. Bolest je karakterizirana stalnim napredovanjem i porastom simptoma. Žene žive malo duže, iako su podložne ovoj patologiji jednako kao i muškarci. Razlikuju se sljedeće neurološke manifestacije bolesti:

• Kršenje hodanja i ravnoteže: u početku postoji nesigurnost prilikom hodanja, izraženija u sumrak i noću. Teturajući, posrćući u hodu, pa čak i nemotivirani padovi postupno se pridružuju. Pacijent je nestabilan u Rombergovom položaju, ne može provesti test pete koljena (laktom dodirnite suprotno koljeno);
• Kršenje koordinacije u rukama, koje prati promašaj tijekom testa prsta, drhtanje ispruženih ruku, poremećaj rukopisa;
• Nejasan govor ili dizartrija;
• Jedan od najranijih simptoma je smanjenje (ili gubitak) tetivnih refleksa donjih ekstremiteta: koljena i Ahila. Ponekad se ovaj simptom pojavi nekoliko godina prije pojave drugih neuroloških poremećaja. Progresijom bolesti gube se i refleksi gornjih ekstremiteta: fleksiono-lakatni, ekstenzorsko-lakatni, karporadijalni. Razvija se totalna arefleksija;
• Kršenje duboke osjetljivosti: vibracije i osjećaji zglobno-mišića. Sa zatvorenim očima poremećaji u Rombergovom položaju se pojačavaju, pacijent ne može odrediti smjer pasivnog kretanja udova (na primjer, kod zatvorenih očiju pacijenta liječnik savija ili savija bilo koji prst šake ili stopala. Pacijent s Friedreichovom ataksijom ne može odrediti koji je prst liječnik uzeo i u u kojem je smjeru kretanje);
• Smanjen tonus mišića;
• U naprednim fazama razvijaju se pareza (slabost) i atrofija mišića. Slabost se širi od donjih udova do gornjih. Vještine samoposluživanja postupno se gube;
• Moguća disfunkcija zdjeličnih organa (inkontinencija ili zadržavanje mokraće);
• Ponekad se pridruže simptomi oštećenja mozga: nistagmus (drhtanje kapaka), oštećenje sluha, mentalna slabost, atrofija vidnog koša.

Ekstraneuralne manifestacije bolesti:

• Kardiomiopatija (hipertrofična ili dilatacijska) - popraćena bolovima u srcu, lupanjem srca, poremećajima srčanog ritma, otežanim disanjem. Ponekad se pacijenti u početku obraćaju kardiologu samo iz tog razloga, budući da nema drugih simptoma Friedreichove bolesti. Napredak kardiomiopatije dovodi do početka zatajenja srca, od kojeg pacijenti umiru;
• Deformacije kostiju - moguća kifoskolioza, deformacije prstiju na rukama i nogama, stopala. Karakteristično je Friedreichovo stopalo - visoki luk s prekomjernim rastezanjem prstiju u glavnim falangama i savijanjem u distalnim;
• Endokrine manifestacije - dijabetes melitus, pretilost, spolna nerazvijenost (infantilizam), disfunkcija jajnika;
• Katarakta.

Većina pacijenata ima mnogo gore navedenih simptoma. Obično prođe nešto više od 20 godina od trenutka početnih manifestacija ataksije do smrti. Uzrok smrti je zatajenje pluća ili srca, povezane zarazne komplikacije.

Atipični oblici

Razvijaju se u ljudi s manjom mutacijom 9 kromosoma. Karakteristična je kasnija dob početka bolesti - u 3-5 desetljeća života. Tok i prognoza za život su povoljniji nego u "klasičnom" obliku Friedreichove ataksije.

U atipičnim oblicima nema arefleksije, kardiomiopatije, dijabetes melitusa. Pareza se ne razvija, sposobnost samoposluživanja ostaje dugo vremena. Takvi su slučajevi opisani pod nazivom "kasna Friedreichova bolest", "Friedreichova bolest sa očuvanim refleksima".

Dijagnostika

Da bi potvrdio dijagnozu Friedreichove ataksije, liječnik uzima u obzir autosomno recesivni tip nasljeđivanja, debi u adolescenciji ili adolescenciji, kombinaciju ataksije s arefleksijom, oslabljenu duboku osjetljivost, slabost i atrofiju mišića nogu i ruku, kostne deformacije, endokrine poremećaje i kardiomiopatiju.

Koriste se dodatne dijagnostičke metode:

• MRI (magnetska rezonancija) - čak i u ranim fazama otkriva se difuzna atrofija leđne moždine, malo kasnije može se otkriti atrofija cerebelarnog mozga;
• elektroneuromiografija - umjereno smanjenje akcijskog potencijala duž motornih vlakana, izraženo (do potpunog nestanka) smanjenje akcijskog potencijala duž osjetljivih vodiča;
• EKG, ultrazvuk srca, testovi stresa - za dijagnosticiranje oštećenja srca;
• test šećera u krvi i procjena tolerancije glukoze - za otkrivanje latentnog dijabetesa melitusa;
• RTG kralježnice;
• DNK dijagnostika koristi se za pouzdanu potvrdu dijagnoze - uzorci krvi podvrgavaju se lančanoj reakciji polimeraze i otkriva prisutnost mutacije.

Danas je zahvaljujući novim tehnologijama postala moguća prenatalna dijagnoza kromosomskih mutacija, uključujući Friedreichovu ataksiju, što nosačima patoloških gena omogućuje zdravo potomstvo.

Liječenje

Do danas je terapija ove bolesti samo simptomatska. Molekularni genetičari rade na stvaranju lijekova koji će "ukloniti" mutaciju ili njene biokemijske posljedice.
Među lijekovima koji se koriste su:

• antioksidanti - vitamini E i A, u istu svrhu (kao i za opće jačanje) koriste se multivitamini;
• sintetski analog koenzima Q10 - (noben) kako bi se "usporio" proces degeneracije u živčanom sustavu i zaustavio razvoj kardiomiopatije;
• nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, citokrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metaboliti - kokarboksilaza, riboksin, mildronat, citoflavin;
• botulinum toksin - za spastičnost mišića.

Izvodi se kirurška korekcija deformacija stopala i kralježnice. Paralelno s tim, liječenje dijabetesa melitusa, kardiomiopatije izvode endokrinolog i kardiolog. Katarakta se podvrgava kirurškom liječenju oftalmologa.
Terapija vježbanjem i masaža neophodni su pacijentima za održavanje tjelesne aktivnosti i snage mišića. Ponekad fizioterapijske vježbe omogućuju dugotrajno uklanjanje sindroma boli u mišićima bez upotrebe lijekova protiv bolova.

Obrazovni program iz neurologije, predavanje D.M. Kotova A. S. o "Ataxiji iz Friedreicha"

Friedreichova ataksija

Članci medicinskih stručnjaka

• ICD-10 kod
• Epidemiologija
• Razlozi
• Simptomi
• Dijagnostika

• Što treba ispitati?
• Kako ispitati?
• Liječenje
• Kome se obratiti?
• Prevencija
• Prognoza

Friedreichova ataksija je autosomno recesivni poremećaj kada se bolesno dijete rodi vizualno zdravom paru, ali jedan od roditelja posjeduje gen koji uzrokuje bolest. Bolest se izražava u porazu živčanih stanica - pretežnom oštećenju Gaulle-ovih snopova, piramidalnih putova, korijena i perifernih živčanih vlakana, cerebrolarnih neurona i mozga. Istodobno, mogu biti zahvaćeni i drugi organi: proces uključuje stanične strukture srčanog mišića, gušterače, mrežnice oka i mišićno-koštanog sustava.

ICD-10 kod

Epidemiologija

Prema svjetskoj medicinskoj statistici, Friedreichova ataksija je najčešća varijanta ataksije. Ova bolest pogađa prosječno 2-7 pacijenata na 100.000 ljudi, a nositelj genskog poremećaja je jedna osoba među 120.

I muškarci i žene podložni su bolesti. Međutim, bolest ne pogađa ljude azijske i negroidne rase..

Uzroci Friedreichove ataksije

Friedreichova nasljedna ataksija razvija se u vezi s nedostatkom ili kršenjem strukture proteina frataksina, proizvedenog unutarćelijski u citoplazmi. Funkcija proteina je prijenos željeza iz energetskih organela stanice - mitohondrija. Kapacitet mitohondrija za skladištenje željeza posljedica je aktivnih procesa oksidacije u njima. Povećanjem koncentracije željeza u mitohondrijima više od deset puta, količina ukupnog unutarstaničnog željeza ne prelazi normalno područje, a količina citoplazmatskog željeza se smanjuje. Zauzvrat, ovo provocira stimulaciju genskih struktura koje kodiraju enzime koji prevoze željezo - to su feroksidaza i permeaza. Kao rezultat, ravnoteža željeza unutar stanica još je primjetnije poremećena..

Povećana količina željeza unutar mitohondrija uzrokuje povećanje broja agresivnih oksidansa - slobodnih radikala koji oštećuju vitalne strukture (u ovom slučaju stanice).

Pomoćnu ulogu u etiologiji bolesti može imati poremećaj antioksidativne homeostaze - zaštita ljudskih stanica od štetnih reaktivnih vrsta kisika.

Friedreichovi simptomi ataksije

Friedreichova obiteljska ataksija, kao što smo gore rekli, nasljedna je bolest. Međutim, prvi znakovi bolesti pojavljuju se tek u dobi od 8-23 godine. Istodobno, početna klinika očito je povezana s ataksijom, koja utječe na hod osobe. Pacijent stječe nestabilnost tijekom hodanja, pojavljuje se nesigurnost, slabost u nogama (čini se da se noge zapetljaju). Primjećuju se poteškoće u koordinaciji pokreta. Postupno, osoba počinje doživljavati poteškoće s izgovorom..

Znakovi Friedreichove ataksije imaju tendenciju da se pojačaju ako su oči zatvorene.

S vremenom simptomatologija postaje trajna, štoviše, ozbiljnost kliničkih manifestacija se povećava. To je zbog oštećenja malog mozga koji je odgovoran za koordinaciju pokreta udova..

Dalje, pacijent razvija oštećene slušne i vidne funkcije. Pojavljuje se važan simptom - opaža se smanjenje ili gubitak prirodnih refleksa i pojava patoloških, na primjer, opaža se Babinsky refleks. Smanjuje osjetljivost udova: pacijent gubi sposobnost osjećaja predmeta na dlanovima i potpore ispod stopala.

Nakon nekog vremena poremećaji kretanja bilježe se u obliku paralize ili pareze. Takvi problemi počinju s lezijama nogu..

Mentalne sposobnosti obično nisu oštećene. Bolest postupno raste tijekom desetljeća. Ponekad možete primijetiti i kratkoročna stabilna razdoblja.

Među popratnim znakovima treba istaknuti promjenu oblika kostiju kostura: to je posebno uočljivo na rukama i nogama, kao i na kralježničnom stupu. Pojavljuju se srčani problemi, moguće razvoj dijabetesa melitusa, oštećenje vida.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Dijagnoza bolesti može predstavljati određene poteškoće, jer u početnim fazama mnogi pacijenti traže pomoć od kardiologa u vezi sa srčanim problemima ili od ortopeda zbog patologije osteoartikularnog sustava ili kralježnice. I tek kad se pojavi neurološka slika, pacijenti završe u neurološkom uredu..

Glavne instrumentalne dijagnostičke metode za Friedreichovu ataksiju su MRI i neurofiziološki testovi..

Snimanje mozga pomaže u određivanju atrofije nekih njegovih područja, posebno malog mozga, produljene medule.

Tomografija kičmenog stupa određuje promjene u strukturi i atrofiji - ti su simptomi uočljiviji u kasnijim fazama bolesti.

Provodna funkcija ispituje se sljedećim metodama:

• transkranijalna magnetska stimulacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija.

S ekstraneuralnim znakovima provodi se pomoćna dijagnostika: ispituju se kardiovaskularni, endokrini i mišićno-koštani sustav. Uz to, možda ćete trebati konzultirati stručnjake kao što su kardiolog, ortoped, oftalmolog, endokrinolog. Izvodi se niz studija:

• razina glukoze u krvi, test tolerancije glukoze;
• određivanje razine hormona u krvi;
• elektrokardiografija;
• testovi otpornosti na stres;
• ultrazvučni pregled srca;
• rendgen kralježnice.

Poseban značaj u dijagnozi ataksije daje se medicinsko-genetskom savjetovanju i složenoj DNA dijagnostici. Provodi se na materijalima samog pacijenta, njegove najbliže rodbine i roditelja.

U trudnica se Friedreichova ataksija kod nerođenog djeteta može utvrditi analizom DNA horionskih resica od osmog do dvanaestog tjedna trudnoće ili analizom plodne vode od 16. do 24. tjedna.

Razlikovati Friedreichovu ataksiju s nasljednom insuficijencijom tokoferola, s nasljednom patologijom metaboličkih procesa, s neurosifilisom, s neoplazmama cerebelarne regije, multiplom sklerozom itd..

Genetska patologija Friedreichova ataksija: plan simptomatske terapije

Friedreichova ataksija je nasljedna bolest koja je izuzetno rijetka u neurološkoj praksi, u manje od 1% slučajeva. Da bi se mogao manifestirati, potrebno je da oba roditelja djeteta imaju recesivni gen. Patologija se prvi put osjeti u dobi od 10-13 godina.

Liječenje Friedreichove ataksije je simptomatično. Dijete postaje rani invalid, a prosječni životni vijek je do 15 godina od početka bolesti. Ali bilo je slučajeva u kojima su pacijenti doživjeli 70-80 godina..

Opasnost leži u činjenici da 1 od 100 tisuća stanovništva pati od ove ataksije, a 1 od 100 ljudi ima mutaciju.

Razlozi

Tip nasljeđivanja ove bolesti je autosomno recesivan. To znači da oba roditelja djeteta moraju imati recesivni gen, ali oni sami možda nemaju Friedreichovu ataksiju. Muškarci i žene jednako često obolijevaju.

Dolazi do mutacije na kromosomu 9. Tada se prekidaju procesi oksigenacije LDH enzima, smanjuje se sinteza neurotransmitera - acetilkolina u leđnoj moždini, stupcu, malom mozgu. Proces transporta željeza u mitohondrije poremećen je zbog nedostatka proteina frataksina. Dolazi do smanjenja glutamina u određenim dijelovima mozga.

Javlja se patološka degeneracija leđne moždine, oštećeni su bočni kanapi. Ovo je rezultat slobodnih radikala. Slobodni radikali također napadaju stanice srca i gušterače. Antioksidativni sustavi tijela nemaju vremena za neutraliziranje radikala.

Simptomi

Prvi simptom patologije je nestabilnost hoda. Friedreichova spinocerebelarna nasljedna ili obiteljska ataksija razvija se vrlo sporo. Pacijentu će trebati invalidska kolica 4-5 godina od početka bolesti.

U neurologiji se razlikuju glavni simptomi Friedreichove ataksije:

1. senzorna cerebelarna ataksija,
2. nistagmus,
3. hipotenzija mišića,
4. arefleksija.

Nakon manifestacije bolesti, pacijent gubi vibracije i duboku mišićno-zglobnu osjetljivost. Tada poremećaji koordinacije postaju uočljiviji. Nestabilnost u hodu prati posrtanje i padanje. Pojavljuje se drhtanje, drhtanje u rukama, što je popraćeno zakrivljenošću rukopisa.

Tada se pridružuju kršenja govornog aparata i sluha (neurosenzorni gubitak sluha).

Pacijent razvija "Friedreichovo stopalo". Luk na mjestu je visok, konkavan s hiperekstenzijom nožnih prstiju u glavnim falangama. I u distalnim falangama: onima koje su dalje od luka dolazi do fleksije.

Prsti na rukama i nogama su deformirani, razvija se nogavica.

Pojavljuje se "disrafični status": kifoskolioza, odnosno savijanje kralježnice unatrag i u stranu, Friedreichovo stopalo. Dolazi do smanjenja intelektualnih sposobnosti, atrofije mišića, gubitka samopomoći, smanjenog vida.

Dijagnostika

Pacijent ima smanjeni tonus mišića, dolazi do smanjenja tetivnih refleksa. Refleks koljena nestaje, što je rani znak Friedreichove ataksije.

Tetivne reflekse možete sami provjeriti kod kuće. Dovoljno je rukom dlana (1,5-2 cm niže) lako udarati u tetivu ispod kapice koljena. Prvo se provjeravaju za 1, a zatim za 2 noge. U tom slučaju, od pacijenta se traži da zauzvrat prebaci jednu nogu preko druge i opusti se..

Provjeriti stabilnost u Rombergovom položaju, pacijent s ataksijom, nestabilan. Test prsta je također negativan, pacijent propušta zatvorenih očiju.

Nakon početne dijagnoze od strane neurologa, pacijent odlazi na MR. Slike prikazuju atrofične procese u produženoj meduli i ponsu, atrofirani mali mozak. Odnosno, njegove dimenzije su smanjene. Smanjuje se i promjer leđne moždine.

Elektromiografija pokazuje smanjenje provodljivosti duž osjetljivih vlakana.

Za proučavanje stanja 9. kromosoma propisani su kariotipizacija i PCR. Uz to su propisane konzultacije s oftalmologom, endokrinologom, kardiologom, ultrazvuk srca ili EchoCG.

Može se utvrditi vjerojatnost Friedreichove ataksije u fetusu. DNA dijagnostika horionskih resica provodi se u 8-12 tjednu ili je za analizu potreban uzorak plodne vode u 16-24 tjednu trudnoće.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza provodi se s nasljednim bolestima malog mozga. Naime, kod takvih ataksija kao što su:

1. Nasljedna ataksija Pierre-Marie,
2. klinički oblici olivoponto-cerebelarne degeneracije,
3. Refsumska bolest,
4. Russ-Levinova bolest,
5. Marinescu-Shagrenova bolest.

Dodatno isključite patologije kao što su: cerebelarni tumor, uspinjačna mijeloza zbog nedostatka vitamina B12, multipla skleroza, Louis-Barrov sindrom (ataxia-telangiectasia), sifilis središnjeg živčanog sustava.

Kliničke smjernice

Propisati lijekove koji poboljšavaju metabolizam miokarda ili srčanog mišića, tiamin pirofosfat, inozin, trimetazidin, 5-hidroksiprofan.

Da bi se poboljšala cirkulacija krvi u žilama mozga, propisani su nootropici i neuroprotektori: encefabol, gama-amino-maslačna kiselina, piracetam, meklofenoksat, piritinol, multivitamini. Obratite pažnju na terapiju vježbanjem i masaže. Ponekad se provodi kirurška korekcija poremećaja mišićno-koštanog sustava.

Pioglitazon i Idebenon su lijekovi koji imaju antioksidativno djelovanje i sadrže koenzim Q zajedno s vitaminom E. Nažalost, klinička učinkovitost ovih lijekova nije potvrđena. O istraživanju možete pročitati ovdje.

Stoga liječenje Friedreichove ataksije ostaje simptomatsko, usmjereno na održavanje pacijentovog života. U slučaju aritmija, potrebno je propisati blokatore kalcijevih kanala, antiaritmike. S dijabetes melitusom - dijeta s mogućom naknadnom vezom inzulina.

Nova metoda liječenja razvija se u Wisconsinu, koja predlaže umetanje sintetičkog faktora produljenja u DNA. Eksperimenti na stanicama pacijenata s Friedreichovom ataksijom pokazali su da je Syn-TEF1, faktor produljenja, u stanju u potpunosti vratiti ekspresiju gena FXN.

Prognoze

Patologija je neizlječiva. Moguće je usporiti tijek bolesti, ali u prosjeku je životna prognoza 10-15 godina od trenutka manifestacije, odnosno kliničke manifestacije Friedreichove ataksije.

Samo u nedostatku dijabetesa melitusa i drugih patologija, osobito iz kardiovaskularnog sustava, pacijent može živjeti do 70-80 godina. Očekivani životni vijek s Friedreichovom ataksijom kod žena je povoljniji, žive 30-40% dulje od muškaraca.

Što je Friedreichova nasljedna ataksija

Friedreichova ataksija je autosomno recesivni genetski poremećaj (aktivira se kada dijete naslijedi gen bolesti od oba roditelja), u kojem prolazi gen koji je odgovoran za kodiranje proteina - frataksin (mitohondrijski protein odgovoran za oslobađanje željeza) i smrt beta stanica gušterača, neuroni, kardiomiociti, mišićno-koštani sustav, mrežnica.

• Razlozi za razvoj bolesti
• Simptomi bolesti
• Dijagnosticiranje bolesti
  • CT skeniranje
  • MRI
  • Laboratorijski pregledi
  • DNK analiza
  • EKG
  • Diferencijalna dijagnoza
• Liječenje bolesti
• Prognoza bolesti

Čimbenik oštećenja provodnih kanala u živčanom sustavu leđne moždine još nije u potpunosti proučen, a uzroci ove bolesti nisu u potpunosti istraženi. Patologija je dobila ime u čast liječnika iz Njemačke, koji je proveo istraživanje o svojoj prirodi pojave. Općenito, ataksija se izražava u nedosljednosti kretanja mišića..

Bolest je vrlo rijetka (3-5 slučajeva na 100 000 ljudi), što otežava dijagnozu i izravno liječenje. Štoviše, statistika ukazuje na jednog prijevoznika među 130 ljudi. Vjeruje se da se ova vrsta bolesti najčešće opaža među nasljednim ataksijama. Iz nepoznatih razloga, rasa Negroid nije izložena ovoj bolesti..

Razlozi za razvoj bolesti

Osoba može dobiti Friedreichovu ataksiju samo ako su oba njegova roditelja nositelji patološki promijenjenog gena. Mutacija se odvija u dugom kraku kromosoma 9, a to izaziva patologije kada se protein frataksin stvara iz mitohondrija, koji igra ulogu "stanica energetskih stanica".

Željezo se nakuplja u mitohondrijima, koji se potom oksidira. Kisik se prenosi u tijelu. Tijekom kršenja sinteze željeza, njegov se volumen u mitohondrijima značajno i naglo povećava (približno deset puta). Štoviše, stanično željezo je u normalnim granicama, a količina citosolnog željeza se smanjuje.

Ti procesi pokreću gene koji kodiraju fragmente koji su odgovorni za isporuku željeza - permeaza i ferroksidaza. Dakle, ravnoteža unutarstanične žlijezde još je više poremećena. Zbog povećane koncentracije željeza u stanici aktiviraju se radikali koji imaju oštećujuće svojstvo i uništavaju stanicu iznutra. Najosjetljivije stanice su neuroni (posebno u vlaknima perifernih živaca, u spinocerebelarnim putovima, bočnim i stražnjim stupovima leđne moždine).

Uzimajući u obzir stupanj mutacije gena, razlikovati "klasične" vrste bolesti od atipičnih bolesti, da tako kažem, benignih sindroma, laganih verzija.

Friedreichova nasljedna ataksija je najčešća od svih vrsta ataksije..

Simptomi bolesti

Klinički simptomi su izraženiji u ljudi u dobi od 12-20 godina, iako definicija simptoma Friedreichove ataksije nije isključena i nakon dužeg vremena. Postoji teorija da atipični i klasični oblici ove patologije mogu biti uzrokovani različitim mutacijama jednog ili više gena. U pravilu se prvi simptomi pojavljuju tijekom formiranja reproduktivnog sustava..

Klinička slika izražena je kombinacijom ekstraneuralnih i neuroloških simptoma. Prije stvaranja DNA dijagnostike, klinička slika bolesti bila je opisana samo u klasičnom obliku. Tijekom vremena liječnici su došli do zaključka da je spektar patologija mnogo dublji, a prevalencija veća, stoga su počeli razlikovati atipične i izbrisane sorte Friedreichove ataksije.

S Friedreichovom ataksijom neurološki simptomi uključuju:

• Poremećaj govornog aparata, dizartrija (ne mora se javiti u svim slučajevima).
• Osjećaj nesigurnosti i nelagode u hodu (najčešće jedan od najranijih znakova) koji postaju jači kada je osoba u mračnoj sobi. Primjećuje se teturanje, pacijent često posrće, mogu se dogoditi nemotivirani padovi. Uočena je nemogućnost ponavljanja testa koljena-peta, nestabilnost u Rombergovom položaju. Nakon nekog vremena započinje dezorijentacija u rukama, rukopis se može promijeniti, noge se brzo počinju umarati. Drhti je raširenih ruku, test prsta i nosa je nemoguć (osoba cijelo vrijeme nedostaje).
• Suzbijanje refleksa koljena i Ahila (u nekim se slučajevima pojavljuju puno prije razvoja ostalih simptoma bolesti).
• Postoji potpuni nestanak ili kršenje periostalnih i tetivnih refleksa (zabilježeno već u ranoj fazi kliničke slike, smatra se prilično važnom karikom u dijagnozi).
• Poremećaj vibracija i zglobno-mišićne osjetljivosti.
• Ukupna arefleksija (obično se odvija u proširenoj fazi).
• Hipotenzija mišića.
• Babinskyjev sindrom (kao reakcija na bolnu iritaciju stopala, nožni palac je jedan od najranijih simptoma bolesti.
• Osjetljiva i cerebelarna ataksija.
• Smanjen tonus mišića i slabost nogu mogu se promijeniti do potpune atrofije.
• Mentalna slabost, atrofija vidnog i slušnog živca, tremor kapaka (nistagmus), u nedostatku odgovarajućeg liječenja, može doći do disfunkcije zdjeličnih organa.
• Nakon nekog vremena mogu započeti duboko oštećenje osjetljivosti, amiotrofija, ataksija ruku, javlja se poremećaj motoričkih funkcija, što kao posljedicu uzrokuje nemogućnost samopomoći.

Ekstraneuralni znakovi su:

• Povećana proširena ili hipertrofična kardiomiopatija (palpitacije, bolovi u srcu, sistolički šum srca, trajna otežano disanje, čak i uz lagani napor). Često je upravo kardiomiopatija kao komorbiditet uzrok smrti tijekom Friedreichove ataksije.
• Ostale bolesti srca.

Često su elektrokartografski simptomi znatno ispred neuroloških simptoma Friedreichove ataksije (u nekim slučajevima i nekoliko godina), stoga je prilično teško pravilno odrediti ovu bolest. U ovom se slučaju, u pravilu, pacijenti s dijagnozom reumatske bolesti srca dugo prijavljuju kod kardiologa.

Skeletne patologije također se smatraju važnima za dijagnozu simptoma ove bolesti:

• Friedreichovo stopalo (prsti su savijeni u distalnom dijelu i prekomjerno ispruženi u glavnim falangama, luk stopala je jako konkavan);
• teška skolioza;
• deformirani prsti donjih i gornjih ekstremiteta;
• kifoskolioza.

Ti se simptomi, poput kardiomiopatije, mogu pojaviti puno prije neuroloških znakova..

Tijekom Friedreichove ataksije uočava se kršenje endokrinog sustava, što se može izraziti u obliku takvih bolesti:

• dijabetes;
• disfunkcija jajnika;
• hipogonadizam;
• infantilizam.

Često se kod osoba s Friedreichovom ataksijom utvrđuje mrena, stoga se također smatra dijelom kliničkih simptoma ove bolesti.

Friedreichovu ataksiju karakterizira brzo nakupljanje i napredovanje simptoma. Često trajanje bolesti nije duže od 20 godina.

Teški klinički simptomi Friedreichove atipične nasljedne ataksije zabilježeni su kasnije, za razliku od klasičnog oblika - približno u dobi od 30-50 godina.

Prolazak bolesti javlja se u blažem obliku nego u klasičnoj ataksiji, a prognoza bolesti je pozitivnija:

• Refleksi su sačuvani, nema pareza.
• Nema pojave dijabetesa.
• Osoba dugo zadržava funkcije samoposluživanja.

Ova klinička slika opisana je kao "Friedreichova ataksija sa očuvanim refleksima" ili "kasna Friedreichova ataksija".

Dijagnosticiranje bolesti

Teško je dijagnosticirati ovu nasljednu bolest. Često bez neuroloških znakova, ekstraneuralni simptomi kompliciraju dijagnozu. Popratne bolesti (kardiomiopatija, dijabetes itd.) Tretiraju se kao zasebne bolesti, a ne klasificiraju se kao simptomi Friedreichove ataksije.

Nedostatak odgovarajućeg liječenja ubrzava napredovanje bolesti i čini je ozbiljnom. Glavna dijagnostička metoda za sve ataksije je informatizirana. No, u ovom slučaju nije vrlo učinkovit, jer se mnoge promjene u mozgu tijekom Friedreichove ataksije očituju tek u kasnijim fazama. To je zbog lokalizacije patologije na kralježnici.

Rani stadiji bolesti nisu vidljivi na CT-u. Vrlo često u kasnijim fazama može se dijagnosticirati samo manja atrofija hemisfera i malog mozga, blago širenje subarahnoidnog prostora, bočnih komora i cerebralnih cisterni.

Pomoću MRI u ranim fazama moguće je utvrditi atrofiju leđne moždine, dok se poprečne dimenzije leđne moždine dodatno ispituju, budući da su u Friedreichovoj ataksiji ti pokazatelji manji od normalnih. Također je vidljiva implicitna atrofija produljene moždine, malog mozga i ponsa..

Uz pomoć elektrofiziološkog pregleda utvrđuje se razina oštećenja osjetljivosti živčanih završetaka udova. U Friedreichovoj ataksiji potencijalna amplituda djelovanja osjetljivosti živčanih završetaka ekstremiteta potpuno je odsutna ili je značajno smanjena.

Laboratorijski pregledi

Također, propisani su laboratorijski testovi - krvni test za određivanje tolerancije glukoze. Ova se analiza provodi kao prilika da se potvrdi ili isključi bilo koji popratni poremećaj, poput dijabetesa. Provodi se rentgenski pregled kralježnice, kao i laboratorijska analiza za ispitivanje hormona.

DNK analiza

Važan način dijagnoze Friedreichove ataksije je analiza DNK. Zašto uspoređivati ​​uzorke krvi pacijenta s uzorcima njegovih roditelja i bliske rodbine. Ova se bolest može otkriti u fetusu već nakon jednog mjeseca intrauterinog razvoja. Također se provodi DNK analiza horionskih resica. U nekim se slučajevima uzima amnionska tekućina iz fetusa da bi se utvrdila ova bolest..

EKG je jedan od nužnih načina dijagnosticiranja Friedreichove ataksije. Dijagnozu potvrđuju otkrivene patologije interventrikularnog septuma i srčane aritmije. Složenost dijagnoze je da se znakovi oštećenja kardiovaskularnog sustava mogu pojaviti puno prije nego neurološki. Često se pacijenti s dijagnozom reumatske bolesti srca registriraju kod kardiologa.

Diferencijalna dijagnoza

Za objektivnost dijagnoze pacijent će se sigurno savjetovati s drugim stručnjacima: oftalmologom, endokrinologom, kardiologom, ortopedom.

Dijagnosticiranje ove nasljedne bolesti težak je proces zbog poteškoća u prepoznavanju bolesti kod niza drugih, gotovo identičnih i često popratnih bolesti:

• Bassen-Kornzweigov simptom.
• Nasljedna ataksija u odnosu na nedostatak vitamina E. Radi diferencijacije utvrđuje se prisutnost akantocitoze pomoću razmaza krvi, ispituje se lipidni profil krvi, određuje količina vitamina E u krvi.
• Multipla skleroza.
• Bolesti povezane s metaboličkim poremećajima, naslijeđene na autosomno recesivni način. Na primjer, Niemann-Pick simptom, Krabbeov simptom.

Liječenje bolesti

Budući da je bolest nasljedna, čitav postupak liječenja svodi se na kašnjenje u napredovanju patologije. Najčešće to pomaže pacijentu da izbjegne komplikacije i dugo vodi normalan život..

U liječenju Friedreichove ataksije preporučuje se upotreba metaboličkih lijekova, koji mogu biti tri vrste:

• kofaktori enzimskih reakcija;
• antioksidanti - znači usporiti oksidaciju;
• stimulanti funkcije mitohondrijskog disanja.

Također se mogu propisati lijekovi za poboljšanje metabolizma srčanog mišića i njegovavanje. Ponekad trebate uzeti butolotoksin - lijek koji uklanja grčenje mišića.

Važna karika u liječenju je terapija vježbanjem. Mnogo se pažnje posvećuje koordinaciji pokreta i mišićnom treningu. Dobro odabrani tečaj vježbi omogućuje vam da se riješite bolnih osjeta prilikom kretanja.

U nekim se slučajevima razvija posebna prehrana. Princip prehrane je ograničiti konzumaciju ugljikohidrata čija prekomjerna količina izaziva pojavu simptoma.

Prognoza bolesti

Friedreichova ataksija ima neizbježno progresivan tijek, koji završava smrću osobe zbog zatajenja srca ili dišnog sustava. Polovica oboljelih ne doživi 40-45 godina. Postoje slučajevi kada je pacijent uspio živjeti i do 70 godina. To se može dogoditi ako nema dijabetesa i bolesti srca. Stoga je, ako je moguće, potrebno izbjegavati rođenje djece kada je u obitelji bilo slučajeva Friedreichove ataksije, a također se ne isplati vjenčavati s rodbinom..

Liječenje i prevencija Friedreichove nasljedne ataksije

Friedreichova ataksija je teška nasljedna bolest. Bolest utječe na mozak, mišićno-koštani sustav, organe vida, sluha i druge tjelesne sustave. Liječenje i prevencija bolesti nije lak zadatak, jer patologija napreduje i teško se liječi.

Uzroci bolesti

Friedreichova nasljedna ataksija prenosi se na autosomno recesivni način. Bolesno dijete mogu roditi apsolutno zdravi roditelji koji su nositelji promijenjenog gena. I dječaci i djevojčice podjednako su podložni bolesti. Bolest se javlja s učestalošću od 2-7 slučajeva na 100 000 ljudi. Patologija se javlja samo kada dijete naslijedi neispravan gen i od oca i od majke.

Kod Friedreichove bolesti dolazi do promjena na neuronima. Pogođeni su mozak i leđna moždina, mali mozak. Stanice živčanog sustava prolaze kroz degeneraciju i taj proces s vremenom napreduje. Patološke promjene nastaju u miokardu, gušterači, mrežnici, koštanom tkivu.

Neposredni uzrok patologije je prirođena mutacija kromosoma 9, zbog čega tijelu nedostaje tvar - frataksin, koji je odgovoran za transport željeza. To dovodi do oštećenja mnogih organa. Željezo se počinje nakupljati u mitohondrijima (staničnim strukturama), a njegovi slobodni radikali oštećuju tkiva i tjelesne sustave.

Simptomi bolesti

Friedreichova obiteljska ataksija počinje se javljati u dobi od 4-20 godina. Rani znak bolesti je poremećaj hoda. Dijete ili tinejdžer počinju često padati i posrtati. Tada se rukopis pogoršava zbog drhtaja ruku, pojavljuje se skandiranje, sluh se pogoršava. Ponekad bolest započinje bolovima u srcu i otežanim disanjem. To su znakovi kardiomiopatije - oštećenja srčanog mišića.

Zatim dolazi faza proširenih simptoma Friedreichove ataksije. Primjećuju se sljedeće manifestacije:

• oštar poremećaj u koordinaciji pokreta u donjim i gornjim ekstremitetima;
• slabost u nogama;
• nesiguran, klimav hod široko raširenih nogu;
• deformacija kostiju;
• rachiocampsis;
• atrofija mišića;
• poremećaji govora;
• nedostatak tetivnih refleksa;
• gubitak duboke osjetljivosti udova;
• oštećenje sluha i vida;
• dispneja;
• bolovi u predjelu srca;
• intelektualne poteškoće (mentalna zaostalost ili demencija);
• znakovi dijabetesa melitusa (zbog oštećenja gušterače);
• smanjena funkcija spolnih žlijezda.

Deformacija stopala karakterističan je simptom Friedreichove ataksije, fotografija prikazuje promjene u savijanju stopala.

Bolest polako, ali neprestano napreduje i dovodi do invaliditeta. Vremenom pacijent gubi sposobnost samostalnog kretanja, a ponekad gubi i vid. Bez terapije, bolest je fatalna, pacijenti ne žive do srednje dobi.

Zbog složenosti patogeneze i klinike Friedreichove obiteljske ataksije, liječenje i prevencija su teški. Nemoguće je postići potpuno nestajanje simptoma. Trenutno ne postoji takva metoda terapije koja bi mogla zaustaviti proces degeneracije stanica i nadoknaditi nedostatak frataksina. Možete samo usporiti razvoj bolesti i ublažiti teške manifestacije..

Dijagnoza bolesti

Postoje mnoge vrste cerebelarnih poremećaja. Da bi se Friedreichova bolest razlikovala od ostalih sličnih patologija, provode se sljedeće studije:

• CT i MRI mozga;
• elektrokardiogram;
• elektroencefalogram;
• krvni test enzima u plazmi.

Uz to, neuropatolog provodi niz testova dok ispituje pacijenta u svom uredu. Pri tapkanju neurološkog čekića po nozi otkrivaju se tetivni refleksi, koji u bolesnika s Friedreichovom ataksijom praktički izostaju. Pacijenti nisu u mogućnosti provesti testove ravnoteže i motoričke koordinacije. Postoji pozitivan simptom Babinskyja, s iritacijom stopala, nožni palac se savija. To ukazuje na oštećenje neurona leđne moždine..

Liječenje lijekovima

U liječenju Friedreichove ataksije osnovni lijekovi su lijekovi koji poboljšavaju i održavaju funkciju mitohondrija. Ti lijekovi uključuju:

1. Lijekovi koji povećavaju aktivnost mitohondrijskog respiratornog lanca: Jantarna kiselina, koenzim Q10, citokrom C.
2. Enzimske reakcije energetskog metabolizma: "Nikotinamid", "Lipoična kiselina", "Tiamin", "Riboflavin", "Karnitin", "Biotin".
3. Antioksidanti: "Idebenon", "Tokoferol".
4. Lijekovi koji smanjuju laktacidozu: "Dimefosfon".

Kao simptomatsko liječenje koriste se:

1. Nootropni lijekovi: "Piracetam", "Cinnarizin", "Aminalon".
2. Lijekovi za poboljšanje metabolizma srčanog mišića: "kokarboksilaza", "riboksin", "preductal".
3. Mišićni relaksanti (s jakim grčevima): "Baclofen", "Sirdalud".

Dijeta za bolesne

Pacijenti s Friedreichovom cerebelarnom ataksijom trebaju ograničiti količinu ugljikohidrata u hrani. Pacijentima se savjetuje da slijede dijetu broj 9 za one koji pate od dijabetesa.

Slatkiši, peciva, griz, tjestenina, riža, krumpir, kobasice i slatki mliječni proizvodi isključeni su iz prehrane. Velika količina ugljikohidrata u hrani može izazvati pogoršanje metabolizma energije.

Korisno voće (osim grožđa), povrće (osim krumpira), nemasne vrste mesa i ribe, juha od šipka, heljde i zobene pahuljice.

Neki pacijenti s Friedreichovom ataksijom boluju od dijabetesa zbog oštećenja stanica gušterače. Prehrana s ograničenim slatkišima pomoći će izbjeći manifestacije metabolizma glukoze.

Fizioterapija

Pacijenti imaju koristi od gimnastičkih vježbi za poboljšanje koordinacije i ravnoteže. Tjelesna aktivnost treba biti dozirana i umjerena.

Kod blažih oblika bolesti vježbe se izvode u stojećem položaju ili dok hodaju, kod teške patologije gimnastika se radi kada pacijent sjedi ili leži.

Sljedeće vježbe su korisne za cerebelarnu ataksiju:

• istodobno savijanje jednog udova i produženje drugog;
• u sjedećem položaju čine pokrete podignutih ruku, a nogama u bokove;
• vježbe ljuljačke palicom, palicama;
• bacanje i hvatanje lopte;
• vježbe za razvoj fine motorike: vezanje, zakopčavanje, uzimanje šibica;
• hodajući otiscima stopala naslikanim na podu.

Fizioterapijski tretmani

Pacijentima s Friedreichovom ataksijom daju se masaže radi poboljšanja stanja mišićno-koštanog sustava. Primijenite aplikacije parafina i ozokerita. To djeluje antispastično. Pacijenti su skloni kontrakcijama mišića. U tom slučaju pokreti postaju ograničeni zbog grčeva. Masaže i primjene pomažu opustiti mišiće. Korisna je i elektroforeza s relaksantima mišića..

Ako pacijenti imaju mišićnu slabost ili paralizu, tada su propisane sesije elektrostimulacije.

Ostali tretmani

Kako bi se olakšalo hodanje i spriječile kontrakture, pacijentima se savjetuje da nose posebne ortopedske cipele. Trebao bi imati visoku i krutu petu kako bi smanjio stres na stopalu.

U nekim se slučajevima izvode operacije. Kirurška intervencija indicirana je za skraćivanje (uvlačenje) Ahilovih tetiva.

Trenutno se koristi nova metoda ispravljanja poremećaja koordinacije pokreta - računalna stabilografija. Osoba stoji na posebnom nosaču, a uređaj bilježi kretanje središta pritiska zadržavajući vertikalni položaj tijela. Ova se metoda može koristiti i za dijagnosticiranje bolesti i za uvježbavanje ravnoteže..

Pacijenti često trebaju psihoterapijske seanse. Zbog nemogućnosti samostalnog kretanja, pacijenti se osjećaju bespomoćno. Stoga im je potrebna psihološka podrška voljenih osoba i stručnjaka..

Prevencija bolesti

Bolest je nasljedna, stoga nije razvijena posebna prevencija. Moguće je provesti prenatalnu dijagnostiku. Genetska ispitivanja također se rade na rizičnoj djeci prije nego što se simptomi razviju. U tom je slučaju propisana preventivna terapija..

Friedreichova ataksija opasna je i teška genetska patologija. Trenutno su u tijeku medicinska istraživanja kako bi se pronašli lijekovi koji utječu na mehanizam razvoja bolesti. Razvijaju se lijekovi za povećanje količine frataksina u stanicama. Također znanstvenici proučavaju lijekove koji uklanjaju željezo iz mitohondrija. To će u budućnosti omogućiti uspješniju borbu protiv bolesti..